Le FISH, ou Hybridation In Situ en Fluorescence, permet de détecter si les spermatozoïdes présentent un nombre anormal de chromosomes (aneuploïdies), comme des chromosomes manquants ou supplémentaires, ou s’ils présentent deux copies de chaque chromosome (diploïdie). Il est vrai que certaines anomalies se produisent naturellement et sont considérées comme normales dans certaines limites ; cependant, un pourcentage élevé de spermatozoïdes présentant des altérations chromosomiques peut donner lieu à des embryons anormaux, réduire le taux d’implantation, augmenter le taux de fausses couches spontanées ou, dans de rares cas, entraîner la naissance d’un bébé avec une pathologie.
Les cellules de notre organisme possèdent l’information génétique organisée en 46 chromosomes (23 paires). Cependant, les ovocytes et les spermatozoïdes ne contiennent que 23 chromosomes chacun afin que, après la fusion des gamètes, la charge génétique de 23 paires qui formera l’embryon soit obtenue. Pour cette raison, si l’ovocyte ou le spermatozoïde possède un nombre incorrect de chromosomes, qu’il s’agisse d’un excès ou d’un déficit, l’embryon résultant aura une charge génétique anormale.
Cette technique n’est pas réalisée de manière routinière, car elle est indiquée dans les cas présentant des altérations du caryotype, chez les patients ayant reçu des traitements de chimiothérapie ou de radiothérapie, ainsi que chez les couples ayant connu des fausses couches récurrentes sans cause connue ou des échecs répétés d’implantation après des procédures de reproduction assistée. Elle est également recommandée en cas d’âge avancé, car ces altérations sont plus fréquentes avec l’âge, notamment après 45 ans, après des traitements de chimiothérapie ou de radiothérapie, ou lorsque le couple a eu un enfant présentant une altération chromosomique.
Ces altérations prennent naissance durant la spermatogenèse dans le testicule, le processus de formation des spermatozoïdes, lorsqu’il existe des cellules souches présentant des anomalies qui conduisent à la formation de spermatozoïdes avec un nombre incorrect de chromosomes.
La technique FISH sur spermatozoïdes est une technique cytogénétique qui utilise des sondes fluorescentes spécifiques pour analyser certains chromosomes. Dans un échantillon de sperme, les spermatozoïdes, après un traitement préalable, sont exposés à ces sondes et sont marqués par fluorescence puis, grâce à un microscope à fluorescence, les chromosomes d’intérêt sont identifiés et analysés.
Le FISH sur spermatozoïdes analyse généralement jusqu’à 9 chromosomes, en sélectionnant ceux qui présentent le plus souvent des altérations : les chromosomes 13, 15, 16, 17, 18, 21 et 22, ainsi que les chromosomes sexuels (X et Y). Il n’est pas possible d’analyser tous les chromosomes en raison de la limitation du nombre de couleurs disponibles pour les sondes ; c’est pourquoi les 9 chromosomes les plus fréquemment altérés sont analysés. Pour une analyse correcte, il est nécessaire de compter 500 spermatozoïdes, bien que les techniques automatisées permettent d’en analyser jusqu’à 10 000.
L’interprétation des résultats d’un FISH est complexe, car les plages de normalité varient en fonction du chromosome étudié.
En général, un résultat est considéré comme anormal si plus de 3,1 % des spermatozoïdes analysés présentent des chromosomes supplémentaires ou manquants, ce qui pourrait être une cause d’infertilité. Ce phénomène est appelé effet interchromosomique, selon lequel, si certains chromosomes présentent des anomalies, il est probable que d’autres chromosomes non étudiés ou présentant des altérations non détectées en aient également.
En cas de FISH altéré, le traitement le plus recommandé est la réalisation d’un Diagnostic Génétique Préimplantatoire (DGP), que ce soit dans le cadre d’une fécondation in vitro ou d’un don d’ovocytes, afin de sélectionner les embryons ayant une charge génétique correcte avant leur transfert dans l’utérus.
